Саркома Юинга у детей

Саркома Юинга – это злокачественная опухоль костной ткани, которая встречается преимущественно у детей и молодых людей возрастом 10-20 лет. Остеогенная саркома Юинга поражает преимущественно длинные кости конечностей, хотя может встречаться в любых других костях (в том числе и плоских).

Первичные злокачественные костные опухоли составляют 5% всех онкологических болезней детского возраста. Саркома Юинга является второй по распространенности костной опухолью в этой возрастной группе. Саркома Юинга, хоть и редко, но может возникнуть и у младенцев, а также у лиц пожилого возраста. Новообразование чаще поражает мужчин, чем женщин.

Саркома Юинга – это тяжелое злокачественное заболевание с серьезным прогнозом, но при своевременной диагностике и грамотной комплексной терапии – вполне излечимо. Чрезвычайно важно доверить жизнь и здоровье пациента с саркомой Юинга в руки опытного специалиста, который поможет успешно преодолеть это тяжелое заболевание. Именно такие врачи работают в отделении детской онкологии Tel Aviv Medical Clinic. Большинство из них неоднократно стажировались на базе лучших центров детской онкологии США и Европы, поэтому имеют уникальный опыт ведения таких сложных пациентов и профессиональные навыки общения с онкобольными детьми.

Все лечебные и диагностические процедуры наши специалисты назначают согласно современным мировым протоколам и клиническим рекомендациям. Наряду с этим, подход к каждому ребенку индивидуален. При составлении схемы терапии онколог не использует один шаблон для всех, а учитывает все мельчайшие особенности пациента и его болезни.

Важным преимуществом лечения саркомы Юинга в ТАМС является мультидисциплинарный подход. Помощь одному ребенку с такой патологией оказывает целая команда узких специалистов: онкологи, ортопеды, травматологи, хирурги, пластические хирурги, нейрохирурги, педиатры, лучевые терапевты, химиотерапевты, реабилитологи, физические терапевты, психологи и другие специалисты при необходимости.

Причины саркомы Юинга у детей

Точных причин, провоцирующих образование саркомы Юинга, пока установить не удалось. Но существует несколько факторов, которые могут увеличить риск развития онкологического процесса.

Факторы риска развития костной опухоли:

• Генетическая предрасположенность. Если у членов семьи или близких родственников диагностировано заболевание, то риск развития такого вида онкологии значительно возрастает.
• В результате травмы. Более чем у половины пациентов развитие саркомы Юинга происходило после переломов костей.
• Врожденные аномалии строения костей. При врожденных заболеваниях костей (например, энхондрома кости) значительно увеличивается риск развития злокачественного новообразования.
• Генетические аномалии при внутриутробном развитии.

Генетические изменения при наличии у пациента опухолей семейства саркомы Юинга по своей природе являются хромосомными транслокациями, которые включают ген саркомы Юинга (EWS) на 22-й хромосоме. Было идентифицировано 18 различных структурных транслокаций с разными типами гибридных генов, связанных с развитием опухолей группы саркомы Юинга. Чаще саркома Юинга встречается у людей с транслокацией между хромосомами 11 и 22, что приводит к образованию патологического белка, который называют EWS-FLI13. Этот факт активно используется в молекулярно-генетической диагностике опухоли и подтверждает диагноз, что позволяет избежать неправильной диагностики и неэффективного лечения.

Симптомы саркомы Юинга у детей

Первым признаком, который чаще всего заставляет пациентов обратиться за медицинской помощью, является боль в месте локализации злокачественной опухоли. Для саркомы Юинга характерно усиление болевых ощущений в ночное время, что исключает вероятность воспалительного процесса. Не помогают унять боль прием обезболивающих препаратов.

Распространенные симптомы при саркоме Юинга:

• ограничение движений в суставе, расположенном рядом с опухолью;
• возникновение заметной деформации (шишки) в определенном участке скелета;
• боль при пальпации в месте поражения;
• местное покраснение кожи над зоной поражения;
• повышенная склонность к переломам, развитие патологических переломов;
• повышение температуры (как локально в месте поражения, так и общая лихорадка);
• потеря аппетита, быстрое насыщение во время еды;
• общая слабость, ломота в теле;
• быстрая утомляемость;
• стремительная потеря веса;
• анемия.

Определенные признаки могут возникать из-за особенностей расположения новообразования: саркома в нижних конечностях может привести к развитию хромоты и нарушению походки; саркома в грудной клетке становится причиной нарушения дыхания и может вызвать дыхательную недостаточность; при поражении тазобедренных суставов на поздних стадиях заболевания возникает нарушение их двигательной функции.

Методы диагностики саркомы Юинга

Чем раньше установлен диагноз, тем больше шансов на полное излечение без негативных последствий для здоровья. В ТАМС используется только современная диагностическая аппаратура экспертного класса, благодаря чему процесс диагностики становится удивительно комфортным и точным.

Важным признаком заболевания является сильная боль в месте развития опухоли. Как правило, на первичную консультацию больные обращаются к травматологу. Поводом заподозрить онкологическое поражение кости является боль, которая проходит при фиксации места поражения и усиливается в ночной период.

Методы диагностики саркомы Юинга:

• Рентгенография. Рентгенографическое исследование пораженной области позволяет исключить травму кости. Также рентгеновские изображения отчетливо отражают изменения тканей, возникающие в результате онкологического поражения костей.
• КТ и/или МРТ. Это наиболее точные методы визуализации мягких тканей и костных структур. Послойное сканирование позволяет четко и подробно рассмотреть размеры опухоли, выявить границы и оценить распространение онкологического процесса на близлежащие ткани. КТ и МРТ – безопасные для организма и безболезненные процедуры, разрешенные для диагностики онкологических заболеваний у детей. Высокая точность изображения позволяет выявить региональные и отдаленные метастазы.
• ПЭТ-КТ или ПЭТ-МРТ. Позитронно-эмиссионная томография предназначена для выявления метастазов в костном мозге и внутренних органах.
• Биопсия. Для исследования берут ткани из костномозгового канала или из тканей опухоли. Процедура позволяет определить характер опухоли, ее особенности и составить дальнейший план терапии.

Все материалы после биопсии мы отправляем для ревизии в самые лучшие патогистологические лаборатории Израиля. Благодаря таким тщательным проверкам, мы точно уверены в правильности диагноза и дальнейшей выбранной лечебной тактике.

Молекулярно-генетические исследования способны обнаружить транслокацию, связанную с онкопротеином любого типа EWS-FLI1 или CD 99.

Окончательный диагноз выставляется в основном по результатам биопсии опухолевого материала. Образец пораженной ткани получают с помощью разреза без использования пункционной иглы. Такой способ обеспечивает достаточное количество материала для патогистологического исследования и необходимых молекулярно-генетических исследований.

Примером инновационной молекулярно-генетической диагностики при саркоме Юинга являются тест-системы Foundation One и Caris Molecular Testing. Эти тесты позволяют найти определенные виды мутаций в злокачественных клетках, а также наличие конкретных рецепторных молекул на поверхности этих клеток. Такая информация в дальнейшем может использоваться для создания индивидуальных препаратов иммунобиологической терапии или для подбора препаратов таргетного действия.

На основе полученных данных о расположении опухоли, ее размере и распространении, наличии метастазов, особенностей опухолевых клеток по результатам биопсии онколог формирует окончательный диагноз с указанием стадии процесса. В соответствии с этим диагнозом составляется индивидуальная схема комплексного лечения, основанная на современных протоколах терапии и индивидуальных особенностях пациента и его заболевания.

Прогноз при саркоме Юинга у детей

Прогноз при саркоме Юинга зависит от нескольких факторов:

• Размер и расположение опухоли.
• Возраст и пол пациента.
• Распространение опухоли и стадия заболевания, на которой его выявили.
• Ответ опухоли на современные протоколы лечения.
• Это первичный процесс или рецидив.

Пациенты с локализованной опухолью Юнги, которую можно полностью удалить хирургическим путем, имеют коэффициент 5-летней выживаемости выше 70%. У пациентов с метастатическим поражением, у которых на момент постановки диагноза, опухоль распространилась на отдаленные участки тела, коэффициент 5-летней выживаемости составляет 15–30%.

Современное лечение саркомы Юинга

Лечение саркомы Юинга включает в себя различные комбинации оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии (комплексный подход). В настоящее время более 60 % больных с первичной локализованной саркомой Юинга могут быть излечены при использовании такого комплексного подхода. В ряде случаев радикальное лечение возможно даже при наличии метастазов.

Химиотерапия выступает одним из основных методов лечения при саркоме Юинга. Действие метода основывается на внутривенном введении комбинированных цитостатических препаратов, под действием которых значительно уменьшается размер новообразования, что облегчает проведение оперативного вмешательства и улучшает прогноз. В послеоперационном периоде прием специальных противоопухолевых препаратов продолжают, чтобы предотвратить рецидив и метастазирование.

Количество курсов химиотерапии зависит от стадии саркомы и степени ее распространения, в среднем лечение длится до 12 месяцев. Химиотерапевтическое лечение пациентов с саркомой Юинга проводится по мировым стандартным протоколам AEWS 1031 и EURO-W.W.I.NG. 99. Также больным часто вводят вспомогательные лекарства, позволяющие справляться с отрицательными последствиями полихиотерапии.

Стандартный протокол AEWS 1031 включает применение таких противоопухолевых препаратов: винкристин, доксорубицин, циклофосфамид, инфосфамид, этопозид.

Стандартный протокол EURO-W.W.I.N.G. 99 включает применение таких противоопухолевых лекарств: винкристин, инфосфамид, доксорубицин, этопозид.

В дальнейшем пациенты с локализованным заболеванием получают противорецидивные курсы химиотерапии по протоколу VAI (винкристин, актиномицин, ифосфамид) в течение 8 курсов.

Если была проведена своевременная диагностика и первичная опухоль не достигла больших размеров, применение высокодозной химиотерапии нецелесообразно. При начальной большой опухоли проведение высокодозной химиотерапии обязательно. Следующим этапом при лечении может быть трансплантация костного мозга, как правило, аутологическая (пациенту пересаживают его же стволовые гемопоэтические клетки, заготовленные до начала лечения). Высокодозная химиотерапия также назначается при рецидиве саркомы Юинга, обеспечивая интенсивное воздействие на опухоль и метастазы.

Лучевая терапия заключается в воздействии ионизирующего излучения на место локализации опухоли, если при диагностике не было обнаружено метастазов. Лучевая терапия применяется в несколько этапов:

• перед хирургическим вмешательством для эффективного замедления роста и уменьшения в диаметре новообразования;
• после оперативного лечения, чтобы снизить вероятность рецидива опухоли;
• как паллиативное лечение при неоперабельной форме новообразования или при множественных метастазах (для снижения симптоматики и улучшения качества жизни).

Лучевая терапия может назначаться вместе с химиотерапией для комплексного лечения. Проведение курсов терапии требует тщательной подготовки и детального планирования. Перед назначением лучевой терапии пациенту проводится рентгенография или МРТ для точного определения очагов поражения.

Для уменьшения побочных эффектов лучевой терапии специалисты ТАМС используют современные виды радиотерапии, в частности, лучевую терапию с модулируемой интенсивностью облучения (IMRT). Данный метод лечения рака предполагает целенаправленное влияние радиации на новообразование и минимальное воздействие на здоровые органы и ткани. Продолжительность и объемы облучения по методу IMRT значительно меньше, чем при стандартной дистанционной радиотерапии.

Хирургическое лечение саркомы Юинга предполагает полное или частичное удаление пораженной части кости. Если речь идет о плоских костях, их удаляют полностью, когда повреждена трубчатая кость, то выполняют частичную резекцию с последующей реконструкцией.

Еще совсем недавно действовали радикально – ампутировали конечность. Сегодня специалисты ТАМС, благодаря внедрению новейших технологий ампутацию проводят в очень редких случаях. Хирурги нашего медицинского центра при проведении резекции пытаются максимально удалить измененные ткани, сохраняя при этом здоровую кость. При удалении большого числа биоматериала выполняют реконструктивно-восстановительные операции – реконструкцию с помощью искусственных имплантатов, напечатанных на 3D-принтере или аутотрансплантатов.

После органосберегающей операции в будущем ребенок сможет вести активный образ жизни, заниматься спортом, избегая контактных травм. Если при оперативном лечении производилась замена поврежденного участка имплантатом, то могут потребоваться следующие по мере роста ребенка хирургические вмешательства по замене или коррекции. Такие корректирующие вмешательства не нуждаются в длительном стационарном лечении, иногда выполняются в условиях дневного стационара.

Препараты иммунобиологической и таргетной терапии – это новые лекарственные препараты, которые оказывают целенаправленное действие на раковые клетки, блокируют их рост и размножение. Для лечения саркомы Юинга изучаются ингибиторы киназы (кабозантиниб) и моноклональные антитела (ганитумаб). Ингибиторы киназы блокируют белок, ответственный за рост опухолевых клеток.

Многим детям предлагается лечение саркомы Юинга в рамках клинического исследования. Для некоторых из них – это единственный шанс на продолжение здоровой жизни.