Иммунотерапия TIL – инновационное лечение меланомы

Иммунотерапия TIL – это инновационный вид лечение злокачественных новообразований, в первую очередь, меланомы. Когда все стандартные протоколы оказываются малоэффективными в борьбе с онкозаболеваниями, на помощь приходят последние медицинские разработки, в частности, TIL-клетками (перспективный метод лечения с высоким процентом ответа даже у самых сложных пациентов).

Такая процедура сегодня считается прорывом в лечении онкопатологий и доступна лишь в нескольких современных клиниках в мире, в частности, в ведущих медицинских центрах Израиля, одним из которых является Тel Aviv Medical Clinic.

Сейчас TIL применяют при нескольких видах злокачественных новообразований. Наибольших успехов специалистам удалось добиться у пациентов с меланомой. Даже в случае наличия отдаленных метастазов удается достичь положительного ответа на терапию.

Суть метода

«TIL» обозначает «tumour-infiltrating lymphocytes», что в переводе на русский значит «лимфоциты, которые инфильтрируют опухоль». Это иммунобиологический метод лечения, то есть с целью борьбы со злокачественными клетками используют потенциал собственной иммунной системы пациента. Именно потому, такой вид терапии характеризуется минимумом побочных явлений, в отличие от классической химиотерапии.

Технология лечения TIL-клетками – универсальна, то есть положительный ответ на лечение наблюдается у пациентов с разными генетическими подвидами меланомы, в отличие от иммунобиологических лекарств другого типа, например, таргетных препаратов.

TIL-клетки получают после биопсии опухоли пациента или ее хирургического удаления. Злокачественная ткань содержит в обязательном порядке эти необходимые опухоль инфильтрирующие лимфоциты, которые мигрируют в данный патологический очаг заболевания.

На следующем этапе в специальной генно-инженерной лаборатории проводят активацию TIL-клеток (чтобы они активнее уничтожали злокачественные элементы меланомы). Затем отбирают только самые активные TIL-клетки и выполняют их размножение (клонирование). После таких сложный и высокотехнологических процедур материал из улучшенных TIL-клеток вводят назад в организм больного путем обычной внутривенной инфузии.

Часто в протокол TIL-терапии входит низкодозированная химиотерапия. Это необходимо, чтобы преодолеть реакцию организма в виде отторжения после введения TIL-клеток.

Судя по результатам клинических испытаний TIL-протокола лечения меланомы, активность модифицированных и «обученных» TIL-лимфоцитов очень высокая, что позволяет бороться с опухолью естественными силами организма без каких-либо лекарств и методов влияния на злокачественную опухоль.

Длительность лечения по TIL-протоколу занимает в среднем 2-4 недели.

Преимущества

Основные преимущества применения TIL-протокола в лечении меланомы:

• В качестве исходного материала применяются собственные иммунные клетки пациента, поэтому риск передачи инфекций с донорскими компонентами сведен практически к нулю. Также для такой терапии нехарактерны аллергические реакции по тем же причинам.
• Ответ на TIL-терапию наблюдается практически у половины пациентов, которым не помогли стандартные протоколы лечения меланомы, кроме того и 25% из них наблюдается переход в полную ремиссию.

Результаты иммунотерапии TIL

Важно! Положительный ответ на лечение TIL-клетками наблюдается у 50% пациентов с меланомой, стандартная терапия у которых оказалась неэффективной. У 20-25% пациентов наблюдается переход в ремиссию даже в случаях наличия отдаленных метастазов.

Данный вид лечения практикуют только в нескольких современных медицинских центрах в мире. Именно поэтому не каждый пациент с меланомой является кандидатом на применение иммунотерапии по протоколу TIL.

Побочные эффекты

Основная часть побочных явлений при применении TIL-протокола обусловлены сопутствующим курсом химиотерапии и ничем не отличаются от стандартного набора: желудочно-кишечные симптомы, общая слабость и выраженная утомляемость, угнетение функции костного мозга (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Непосредственно после введения иммунобиологических препаратов TIL-клеток у большинства пациентов появляются симптомы, связанные с развитием цитокинового шторма: озноб и лихорадка, тахикардия повышение артериального давления. Большая часть таких явлений кратковременны и легко корректируются медикаментозно.

Всегда ли удается получить TIL-клетки?

К сожалению, специалистам не в 100% случаев удается в конечном итоге получить достаточно активные TIL-лимфоциты. В среднем этого удается достичь в 60-90% случаев.

Основной фактор неудачи – это возраст. Чем младше пациент, тем больше шансов получить активную популяцию TIL-лимфоцитов. К примеру, у людей до 30 лет успех фиксируется в 94% случаев, тогда как у пациентов после 60 лет – только 46%.

Также больше вероятность получить хорошую популяцию TIL–клеток у пациентов, у которых последний курс химиотерапии быль 3 месяца назад и дольше. У тех, кто недавно подвергался воздействию химиотерапии, результаты будут хуже.

Использовавшиеся ранее другие типы иммунотерапии не влияют на эффективность лечения по протоколу TIL.

В чем залог успеха протокола TIL?

Все гениальное – просто! Наша иммунная система и без всяких препаратов умеет бороться со злокачественными клетками. Она делает это круглосуточно. К сожалению, в случае нарушений в работе иммунитета люди обретают склонность к тем или иным заболеваниям, например, инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и онкологическим. Кроме того, большая часть злокачественных опухолей умеют «защищаться» от иммунных клеток.

Последняя проблема отлично решаются с помощью протокола TIL. Клетки развиваются в условиях, когда опухоль не угнетает их активность (в условиях генно-инженерной лаборатории), поэтому при их введении в организм обратно обычно наблюдается хороший ответ на лечение, так как опухоль не успевает приспособиться к новой популяции «защитников» в организме.

Улучшенные TIL протоколы

Врачи постоянно разрабатывают новые улучшенные протоколы TIL. Специалисты стремятся, чтобы лечение было более эффективным, безопасным и пациенты могли получить его быстрее.

Основные варианты иммунотерапии опухолей с помощью TIL, которые уже используются в клинической практике или исследуются:

• Низкие дозы интерлейкина-2 – некоторые исследования показывают, что такое лечение позволяет добиться снижения количества побочных эффектов терапии.
• Young-TIL – протокол лечения, имеющий меньшую продолжительность (позволяет получить лечение пациентам с быстро прогрессирующей опухолью).
• Медикаментозное подавление иммунитета (химиотерапия) и облучение всего тела – повышают эффективность TIL.
• Увеличение дозировок препаратов, подавляющих иммунитет (высокодозированная химиотерапия) – в некоторых исследованиях продемонстрировано увеличение частоты полных ответов на такой протокол иммунотерапии до 40% (но в таких схемах больше побочных эффектов, иногда возникает потребность в пересадке костного мозга).
• Исследуется возможность применения интерлейкина-15 и интерлейкина-21 вместо или в дополнение к традиционно используемому интерлейкину-2, чтобы уменьшить интенсивность побочных эффектов протокола лечения.

Каждый пациент ТАМС имеет возможность получить доступ к этому инновационному и эффективному виду лечения онкологических заболеваний. Материал пациента (ТIL-клетки) может быть отобран в условиях клиники или ее партнеров в Израиле. После этого они отправляются на основной этап активации в одну из определенных лабораторий. Благодаря развитой логистической системе и цепям поставок, уже готовые и замороженные персонализированные лекарства для TIL-терапии доставляют обратно в клинику, где непосредственно выполняется инфузия и последующее наблюдение за состоянием пациента и эффективностью лечения.